Clinical Pharmacy & Pharmacogenomics Life

Figure from "http://www.pharmgkb.org/pathway/PA154424674"

Clopidogrel is a commonly prescribed anti platelet prodrug that is metabolized by several hepatic CYP450 enzymes, predominately CYP2C19.

the New England Journal of La-Di-Science  2012;10: 004-007

Pharmacogenomics: Major or Minor?

Wind Chang

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自 1959 年，德國學者 Friedrich Vogel 正式提出藥物基因學 (pharmacogenetics, PGt) 一詞為開端，與 1998 年藥物基因體學 (Pharmacogenomics, PGx) 的問世，再加上生物技術與人類基因體計畫的執行，使得近十餘年內藥物基因體學與藥物基因體學的研究日益成熟。

基因的變異可能會影響藥物作用之標的受體、離子通道蛋白、藥物代謝酵素與藥物轉運蛋白等功能，造成藥物動力學與藥物效力學的改變，故基因多型性可能是造成個體間療效差異與病生理模式不同的因素之一。

Mayo clinic (MN, USA) 是全美，甚至是全世界最有名的醫院之一，而他們院內的 SOP 也常出現在許多三級文獻中。

基因體 (genomics), 藥物基因學 (pharmacogenetics, PGt) 與藥物基因體學 (pharmacogenomics, PGx) 是近 10~20 年非常盛行的學科，由於他們的興起，帶領了我們進入個人化醫療 (individualized therapy) 的全新領域。

Mayo clinic 在今年四月開始進行一項名為 Breast Cancer Genome Guided Therapy Study (Beauty Project) 的基因體研究計畫。此研究預期以基因學技術、MRI 以及 molecular breast imaging (MBI) 等方式，對 200 位乳癌病患進行研究，而在這個前驅型研究 (perspective study) 中，將採樣三種基因樣本：

1. 未經治療前的乳癌患者身上之健康細胞
2. 患者身上的腫瘤細胞（治療前）

MET Amplification Identifies a Small & Aggressive Subgroup of Esophagogastric Adenocarcinoma With Evidence of Responsiveness to Crizotinib

J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4803-10. Epub 2011 Oct 31.

Lennerz JK, Kwak EL, Ackerman A, Michael M, Fox SB, Bergethon K, Lauwers GY, Christensen JG, Wilner KD, Haber DA, Salgia R, Bang YJ, Clark JW, Solomon BJ, Iafrate AJ.

Reading Date: 2011.12.28

Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22042947 

The Pharmacogenetics of Metformin & Its Impact on Plasma Metformin Steady-state Levels & Glycosylated Hemoglobin A1c.

Pharmacogenet Genom. 2011;21: 837-850

Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21989078

隨著科技的進步與 Genomic World 的到來
人類對疾病的面貌
無論是在病因學 (etiology) 或是在病生理學 (pathophysiology) 上
都有了更深一層的了解

氣喘 (asthma) 是一種慢性發炎性呼吸道疾病
除了 bronchodilators, glucocorticoids, theophylline 等傳統藥物外

　　陽明醫學大學的 Dr. Wei-Shu Wang 與 Yu-Chang Liu 於八月發表於 Cancer 2011 (8) 的一篇文章中提到，負責調控 mu-opioid receptor gene 的 OPRM1 A118G 單點核苷酸多型性 (single nucleotide polymorphism, SNP) 之變異，會對於tramadol/acetaminophen (Ultracet) 用於治療 oxaliplatin-induced painful 之療效產生顯著的影響。

　　此研究利用 visual analogue scale (VAS) 作為評估 ultracet 對於疼痛控制效果的 indicator ，共收納 96 位有 oxaliplatin-induced neuropathy 之病患，予其服用 ultracet 1 tab q6h。研究發現，帶有 AG or GG 變異基因型的病人，服藥前與服藥後的 VAS 分別為 3.1 與 2.6；而帶有 AA 野生型基因型 (wild-type) 的病人之服藥前後 VAS 則各為 3.0 與 0.9 ( p < 0.001)。此外，帶有 G 對偶基因的病患相較於帶有 A 野生型對偶基因的病患，較傾向需要服用較高劑量的止痛劑 (analgesia)。

　　此研究中於此位點的變異率 (minor allelic frequency, MAF) 為 39.6%，而受試者中帶有 AA, AG  與 GG 基因型的比率分別為 31.3%, 58.3% 與 10.4%，顯示著在台灣族群中，此位點存在著基因多型性現象。
 

  
傳統醫療... 你過時了嗎???

今天在批踢踢上　看到有人對 "Individualized therapy" 有興趣...

基於 HCC Lab 低調守則　我不能說太多~