Clinical Pharmacy & Pharmacogenomics Life

MET Amplification Identifies a Small & Aggressive Subgroup of Esophagogastric Adenocarcinoma With Evidence of Responsiveness to Crizotinib

J Clin Oncol. 2011 Dec 20;29(36):4803-10. Epub 2011 Oct 31.

Lennerz JK, Kwak EL, Ackerman A, Michael M, Fox SB, Bergethon K, Lauwers GY, Christensen JG, Wilner KD, Haber DA, Salgia R, Bang YJ, Clark JW, Solomon BJ, Iafrate AJ.

Reading Date: 2011.12.28

Link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22042947 

- 在全球健康支出中，Gastroesophageal cancer (GEC) 造成的負擔逐日增加，目前已逐漸追上肺癌 (lung cancer)。

Adapted from State of the Art - Oncology in Europe - Esophageal cancer

- 而治療的主軸仍是以外科手術切除與傳統化療合併放療 (chemoradiotherapy) 為主。此外，Advanced GEC 的預後非常糟糕，五年內存活率僅有 15%。

- GEC 的細胞型態逐漸被重視，根據 ToGA (Trastuzumab for Gastric Cancer) trial，在患有轉移性 GEC 的病人中，約有 20% 的病人在 HER2 gene 有突變的現象．而其他基因，如 EGFR, MET, KRAS 等，也逐漸被重視。

 
Adapted from Nature Reviews Clinical Oncology 8, 492-503 (August 2011) 

- 此研究中共納入 489 位 GEC 病人，具有 MET (+) 有 10 位 (2%)，表現 EGFR (+) 有 23 位 (4.7%)，HER2 (+) 則有 44 位 (8.9%)。

- 分析結果指出，帶有 MET (+) 的病人相較於其病患，較顯著分布於 High-grade, high-stage adenocarcinomas，整體存活時間 (overall survival, OS) 也較短 (7.2 months for MET (+) vs. 16.2 months for MET (-); p < 0.001)。

- 研究發現，在所有的 GFC 病患中，僅有 2% 為 MET (+)，而在所有的末期腺癌患者中，約有 5% 表現 MET (+)。

- 基因在 GEC 的進程預測和治療選擇上扮演了重要的腳色，而 MET (+) 與病程預後及 crizotinib 的治療具有關性，此研究結果應能予 Hema/Oncol physicians 於治療 GEC 上帶入 pharmacogenetic 的觀點，使其在治療規劃上有所參照。

2011.12.29

Wind Wei-Lun Chang