Clinical Pharmacy & Pharmacogenomics Life

  
傳統醫療... 你過時了嗎???

今天在批踢踢上　看到有人對 "Individualized therapy" 有興趣...

基於 HCC Lab 低調守則　我不能說太多~
所以只敢小小現醜一下　跟大家分享一下在下知道的一點訊息~

Individualized drug therapy

簡單來說就是"個人化藥物治療"　
與 "個人化醫療 (Individual Medicine)" 的定義頗類似

在這個世界上，不管是高加索人(Caucasian)還是漢人(Han Chinese)
這些族群都存在著很大的個體差異
這些差異  可能導致疾病發生率的不同  以及用藥差異性

以常見的口服抗凝血藥 - Warfarin來說 

要讓病患達到最適合的INR值往往需要很長的時間titrate/taper
而劑量也需要反覆的一直調整

但是  從 Pharmacogenetics & Pharmacogenomics的觀點來看
Warfarin 在pharmacokinetics方面
是經由CYP2C9, 1A2, 3A4等酵素代謝
其中，除了 CYP3A4 幾乎沒什麼個體差異之外
而研究指出 - CYP2C9 的基因多型性會影響到Warfarin的療效

在Pharmacodynamic方面
VKORC1, Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1
其中有幾個SNP (single nucleotide polymorphism)的變異也會影響其療效

所以  綜合上述  若病人在接受warfarin therapy之前
可以做基因測定  或許可以讓physician直接算出最適合的dose
以節省調整藥物到達最佳治療劑量的時間  和減少overdose所出現的風險等

至於要不要在投予warfarin前 做pharmacogenetic detect
至今在學界上  仍是有爭論的 (經濟, 必要性, 病患隱私 et al.)

Ref:
 - Clin Lab Med. 2008 Dec;28(4):513-24.
 - Pharmacogenomics. 2010 Mar;11(3):439-48.
 - Trends Pharmacol Sci. 2009 Jul;30(7):375-86. Epub 2009 Jun 17.
 - J Gen Intern Med. 2009 May;24(5):656-64. Epub 2009 Mar 21.

另外  個人化醫療除了應用於劑量/濃度/療效之外
也可用以預估ADR:

比如說前陣子鬧得很大的 Carbamazepine induced SJS

Carbamazepine的一個活性代謝物 - epoxide derivate
這個東西會刺激人體的免疫　但每個人的反應不同
但今天有個病人的 HLA-B*1502 這個SNP產生變異(mutation)
則此病人服用carbamazepine後,
發生SJS, TEN的機率會較沒有突變的人來的高不少

很不幸的  漢族人有很多都帶有HLA-B*1502 mutation
美國FDA之前也建議若父母雙親有其中一個是漢族裔
則在服用carbamazepine前建議先做基因檢測
但若已經吃了三個月以上還沒有出現SJS  那也不必做了 (因為機率不大~)

其於關於Drug induced SJS/TEN的研究也越來越多  包括

Allopurinol <--> HLA-B*5801
Abacavir    <--> HLA-B*5701

Ref:
- Pharmacogenet Genomics. 2009 Sep;19(9):704-9.
- J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1567-9. Epub 2010 Jun 9.
- Handb Exp Pharmacol. 2010;(196):477-91.

另外　在 Cancer 的診斷與用藥上的一些 marker
就某種程度來說  也與基因學相關

NSCLC - EGFR 19, 21 mut.
Breast cancer - HER2 (+)

由於基因決定了大部分的個體差異
因此Pharmacogenetics與individualized therapy可說是密不可分的

在經濟面來說  由於技術的不普及和諸多限制  所以檢測都非常的貴...
< 我也想要一台實驗室專屬的ABI HT7900阿~~~ >

再者  隱私權的問題
如果基因資訊透明化  可能會影響到保險公司與民眾的關係
(我若知道A容易得癌症 我當然不給A保癌症險啊~~~)

當科學的事情要應用到real world的時候
有時候還是有很多公共議題需要探討與制定配套措施

但隨著更完善的研究結果出爐 
與技術的日漸普及(microarray or gene chips)
因此個人化醫療  很可能會是人類往後醫療發展的重要方向~

Last ed. - 19^th Sep. 2010

Littlewind