Clinical Pharmacy & Pharmacogenomics Life

在我完成這篇詳解前夕　霍地得知我有一位大學的同窗好友要結婚了

雖然我沒有被炸到　但是該有的誠意我還是會送到

為她開心之餘　也希望能在這個小小天地裡　

表達我對她最誠摯、深切的祝福

Bubu 一定要幸福喔 !!!

照片裡的大家　以及所有愛我的以及我愛的親朋好友　也一定要幸福喔 !!!

【本解析內容僅供參考，請以 textbook 或 guideline 為主】

【臨床藥學與治療學是複雜多變的，解析僅為零碎片段，非為完整觀念】

【置底有縮寫對應名稱可供參照】

61. 下列何項藥品之作用為抑制腸道膽固醇吸收，常與 statin 併用於高血脂症之治療？
(A) Enfuvirtide　　　　　　(B) Ezetimibe　　
(C) Leflunomide　　　　　(D) Lonafarnib

Ans: B

(A) Enfuvirtide (Fuzeon) 是一種抗 HIV-1 的 antienfusion agent，作用機轉是結合在病毒封套上的 gp41 subunit 醣蛋白，造成構型改變而抑制病毒 fusion 到細胞膜裡；enfuvirtide 與其他抗病毒藥併用對於 HIV-1 顯示有 synergistic effect，但對於 HIV-2 則是無效的。

-> 閣下應該不會拿貴鬆鬆的 Anti-HIV agent 來治療 dyslipidemia 吧~~

(B) Ezetimibe (Zetia, Ezetrol) 主要是抑制小腸絨毛刷狀緣對 cholesterol 的吸收，而此獨特的降血脂機轉與 HMG-CoA reductase inhibitor (statin) 截然不同，但卻能對 dyslipidemia pt 產生互補的治療效果，目前，也有與 statin 合併的複方製劑可供使用 - Vytorin (Ezetimibe 10 mg / Simvastatin 20 mg)。

(C) Leflunomide (Arava) 是一 Disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD)，主要抑制 immune cell 的 dihydroorotate dehydrogenase，而達到減低自體發炎反應而減輕 rheumatoid arthritis (RA) 的症狀與進程。

(D) Lonafarnib (Sarasar) 是一 synthetic tricyclic derivative of carboxamide，藥理機轉是 farnesyl transferase inhibitor；farnesyl transferase 參與了 Ras proteins 的轉譯後修飾 (post-translational modification) 與調節其活化功能；Ras proteins 在生理上則參與了許多信號的傳遞 (proliferation, cytoskeletal organization)，並在癌症生理學上扮演重要的角色。目前主要用以治療 melanoma 等 skin cancer，其他臨床試驗陸續進行當中。

Wind: 這一題出題委員蠻用心的喔，雖然不難，但是幾個新面孔的藥都有出現，不錯不錯。

----------

62. 下列何者為 Diabetic ketoacidosis (DKA) 早期最重要之治療？
(A) Normal saline perfusion　　(B) Dextrose 5%
(C) Magnesium acetate　　　　(D) Insulin secretagogues

Ans: A

DKA 發生後主要的治療方式是盡快校正病人的脫水狀態 (NS 灌流) 並維持 electrolytes balance；再以適量的 insulin / D5W 校正血糖值，並 keep monitor electrolyte。

關於 DKA 的介紹，吳崇敏藥師在北醫藥訊地 37 期中有完整的介紹，在下就不野人獻曝了。

→ http://www.tmuh.org.tw/VS/pharmacy/pharmacy03.files/PDF/37.pdf

----------

63. 下列敘述何項正確？
(A) Bonviva^® 成分為 alendronate，為皮下注射劑，每三個月注射一次，用於骨質疏鬆症之治療
(B) Evista^® 成分為 tamoxifen，為口服錠劑，用於停經後婦女之荷爾蒙補充療法
(C) Forteo^® 成分為 teriparatide，為筆針劑型，每天注射一次，用於骨質疏鬆症之治療
(D) Fosamax^® Plus D 含有 calcitonin，每週服用一錠，用於癌症病人的骨頭疼痛

Ans: C

- Bonviva 是 Ibandronate 的商品名，可 IV or PO
　Adult dosage: 2.5 mg PO qd or 150 mg PO once monthly
　　　　　　　　 3 mg IV over 15-30 sec every 3 months

- Alendronate (Fosamax) 為口服 bisphosphonate，Fosamax Plus D 則是本品與 Vit-D 的複方製劑。
　Adult dosage for OP prevention:  5 mg qd or 35 mg qw
　Adult dosage for OP treatment: 10 mg qd or 70 mg tab or 70 mg tab w/ vit-D 2,800 or 3,600 IU qw

- Raloxifene (Evista) 是一種 Selective-Estrogen Receptor Modulator (SERM)，常用治療劑量為 60 mg PO daily

- 其他 Bisphosphonate 的商品名及投藥途徑：
　* Risedronate (Actoneal) PO
　* Zoledronic acid (Zometa) IV

- 口服 bisphosphonate 的３３３法則：
　　空腹服藥後 ３０ 分鐘後再進食
　　搭配至少 ３００ mL 的水服用 bisphosphonate
　　維持上半身直立（坐姿或站姿）至少 ３０ 分鐘 

- 幾乎所有的 bisphosphonate 都會造成關節痛 (arthralgia)，上呼吸道感染 (upper respiratory infection, URI)，與惡名昭彰的顎骨壞死 (osteonacrosis of jaw, ONJ)。

- 為減少 ONJ 的發生率，使用 bisphosphonate 的患者應注意：
　1. 病患在接受治療前，應先轉診牙科醫師並接受全口腔的完整檢查，拔除有嚴重病灶的牙齒，所有具侵入性的處置也應在治療前完成，並在確保傷口或骨頭癒合，以及維持口腔的健康與衛生後使得開始處方 bisphosphonates。
　2. 在病患接受拔牙等侵入性的牙科治療前、後三個月，醫師應考慮讓病患停止口服 bisphosphonates，以降低顎骨壞死的發生率。 

- Teriparatide (Forteo) 為含有 34 個 amino acid (a.a.) 的人類基因重組副甲狀腺素 (recombinant human parathyroid hormone, rhPTH(1-34))，和內生性副甲狀腺素 (84 a.a.) 具有生物活性的 1 - 34 個 N-amino aicd 序列相同。建議劑量為 20 mcg subQ qd；需冷貯。因在動物實驗中發現可能會造成老鼠罹患骨肉瘤 (osteosarcoma) 的風險增加，故藥廠建議之前有 osteosarcoma, Paget's disease 等病史的患者，不可使用 teriparatide；此外，不建議使用 teriparatide 達兩年以上，以減低造成 osteosarcoma 的安全性疑慮。

- Bonus: 治療 OP 的第一個單株抗體 (monoclonal antibody, MoAb) － Denosumab (Xgeva)；Denosumab 為一源於人體之 IgG₂ MoAb，能抑制 osteoclast 膜表面之 Receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANKL)，以達到減少 osteoclastogenesis 與增加 osteoclast 的細胞凋亡，從而減緩 bone resorption 以及增加骨密度。

※ 目前治療 OP 的劑量為 60 mg subQ every 6 months plus calcium 1,000 mg PO qd & at least vit-D 400 IU qd。
※ 預防 solid tumor 可能造成的 bone metastasis 的劑量為 120 mg subQ every 4 wk 
※ Adverse effect: N/V/D, arthralgia, backache, URI, ONJ (2%) 

----------

64. 一般而言，下列有關 metformin 使用的敘述，何者錯誤？
(A) 接受顯影劑靜脈注射檢查時，宜暫時停用　  (B) 腎功能不全者禁用
(C) 可能造成 lactic acidosis　　　　　　　　(D) 易導致體重增加

Ans: D

Metformin 會使體重下降，其他點已於前面的題目複習過了，不再贅述。

----------

65. 王先生患有第二型糖尿病及心臟衰竭，則下列何項口服降血糖藥品不適合他使用？
(A) Rosiglitazone　　　(B) Glipizide
(C) Acarbose　　　　　(D) Repaglinide

Ans: A

Contraindication of TZDs: Heart failure, NYHA Fc-III & IV 

----------

66. 簡稱 CHOP 的化療藥物組合中，不包括下列何者？
(A) Cyclophosphamide　　　　　(B) Hydroxyurea
(C) Vincristine 　　　　　　　　　(D) Prednisone

Ans: B

這題不會的人就對不起我了

主要用以治療 non-Hogkin's Lymphoma (NHL) 的 CHOP regimen ：
　- Cyclophosphamide (Endoxan)
　- Hydroxydaunorubicin (Generic name: Doxorubicin) (Adriamycin)
　- Oncovin (Generic name: Vincristine)
　- Prednisolone or Prednisone 

此外，加入抑制 B-cell 的 CD₂₀-antibody － Rituximab (Mabthera) 而成之 r-CHOP regimen 抗癌效果更好，relapse 的機率更低。

----------

67. 下列各種胰島素製劑均可依任何比例進行混合而不致影響其藥物動力或藥效特性，惟何組除外？
(A) Regular＋Lente　　　　　(B) Regular＋NPH
(C) Lispro＋NPH 　　　　　　 (D) Lispro＋Ultralente

Ans: A

這題，我記得在調劑學有上過，但是我差點給忘了 (擦汗)

Lente insulin 是含 Zinc 的胰島素，而其中的 Zn²⁺ 會與 Regular insulin (RI) 結合，而使 RI 的作用時間延遲，因此，RI 和 Lente insulin 的混合治療方式，通常是不被建議使用的，除非病人先前已使用此混合注射治療，並獲得良好之血糖控制。

你可以詳閱 92 年三軍總醫院藥訊 蔡富雄藥師 對於 insulin 的專題報告

→ http://wwwu.tsgh.ndmctsgh.edu.tw/phd/Content_TPN/TPN09203.pdf

----------

68. 張女士 33 歲患有風濕性關節炎，如欲評估或追蹤其疾病活動性及藥品療效，則下列檢驗值中有那些可供參考？① α-Fetoprotein（AFP） ② Carcinoembryonic antigen（CEA） ③ C-reactive protein（CRP） ④ Erythrocyte sedimentation rate（ESR）
(A) ①② 　　(B)①④ 　　(C) ②③　　(D) ③④

Ans: D

沒什麼好說的
CRP 和 ESR 都是發炎 (inflammation) 時期會上升的 lab data

----------

69. 承上題，張女士目前正值產後授乳期，如果考慮使用 NSAIDs 緩解其風濕性關節炎症狀，為免對嬰兒造成不良影響，應避免使用下列何項藥品？
(A) Aspirin 　　　　　　(B) Ibuprofen
(C) Indomethacin 　 　(D) Naproxen

Ans: A

Breast Feeding:

Aspirin (WHO): avoid breastfeeding
Ibuprofen (WHO): compatible w/ brestfeeding
Indomethacin (AAP): usually compatible w/ brestfeeding
Naproxen (AAP): usually compatible w/ brestfeeding

----------

70. American Academy of Dermatology 建議使用之防曬產品，其防曬係數（sun protection factor, SPF）最少應高於何值，才可達防曬效果？
(A) 5　　　　(B) 10 　　　(C) 15 　　　(D) 30

Ans: C

這題我真的不知道　請美容專家開釋

----------

【Abbreviation】

a/w: associated with
BCx: blood culture
BZDs: benzodiazepines
Clcr: creatinine clearance
CPK: creatinine phosphokinase
culx: culture
d/c: discontinue
DKA: diabetic ketoacidosis
DPP-4: Dipeptidyl peptidase IV
d'z: diseaseinfxn: infection
GI: gastrointestinal
GLP-1: Glucagon-like peptide-1
GERD: gastroesophageal reflux disease
hx: history 
inc.: increase
infxn: infection
impair.: impairment 
MDD: Major depressant disorder
MI: myocardial infarction
PGx: pharmacogenomics
plt: platelet
pt: patient
ref: reference
Rx: therapy
s & sx: sign(s) & symptom(S)
sx: symptom(s) or symptomatic
SUs: sulfonylureas
tx: treatment
TZD: thiazolidinediones
w/: with
w/o: without 
wk: week(s)
vac: vaccination 

-----------

最近身體操勞　乃至欠安微恙　所以更新的速度也比較慢了

不過拖著拖著　這份考卷的黑白講解析也即將進入尾聲了　good ~